亲体肝移植能活多久

  切取成人肝脏的左外叶或左叶作供肝的小儿活体肝移植(ｌｉｖｉｎｇｄｏｎ

  ｏｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ,ＬＤＬＴ)现已在世界上广泛开

  展并取得良好的临床效果。但对于成人ＬＤＬＴ,切取供者的左叶作移植往往不够

  ,而右叶虽然够大,但由于切取右肝的风险而曾使外科医生犹豫。现对成人ＬＤＬＴ

  最新进展作一综述。

  一、供体的选择和评估

  1.供体选择的伦理学问题:ＬＤＬＴ的首要原则是供体的安全性及无害性。Ｌ

  ＤＬＴ的供者仍存在潜在的并发症甚至较严重,应在各移植中心建立ＬＤＬＴ供者

  正式同意的方式并标准化[1]。第二个原则是供者本人自愿。供者应知晓ＬＤＬＴ

  手术基本过程及可能的危险性,据报道ＬＤＬＴ供者潜在的死亡率约为0 01%～0 0

  3%,美国统计为0 2%～0 4%[2]。因此许多移植中心把ＬＤＬＴ的重点放在亲属之间

  ,因为他们往往是自愿捐赠而不计报酬。第三个原则是供者术前需心理评估以确认

  是否在完全没有压力的情况下主动签署同意书,并有随时撤回的权力,往往有供者在

  遇到有创性检查时退缩而放弃作供体。ＬＤＬＴ手术成功可挽救患者的生命,而供

  者得到的主要是心理上的自豪感和满足感。因此,应充分评估受者得益与供者损伤

  。

  2.供体的健康评估:确认潜在的供者人选后,需进行全面细致的术前评估以确认

  是否适合作ＬＤＬＴ的供体,除血型、病史、体检、病毒学检查外,ＣＴ扫描结合肝

  血管造影可了解各肝叶的体积大小、比例及主要血管结构;磁共振可精确分析肝体

  积、提供优秀的血管结构影像、更好地发现肝脂肪变(减少肝活检);胆道系统的磁

  共振胰胆管造影(ｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａ

  ｎｃｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙ,ＭＲＣＰ)能提供清晰的胆道影像而无创伤;肝活检

  通常在最后进行,是否常规做现仍有争议,但有下列情况者宜作肝活检:(1)肝生化检

  查异常;(2)ＣＴ或ＭＲＩ提示有肝脂肪变可能;(3)有酗酒史、肥胖或高脂血症;(4

  )肝体积增大与身体不成比例[3]。约25%的潜在供者需作肝活检[4]。Ｒｉｎｅｌｌ

  ａ等[5]认为体重指数(ＢＭＩ)=体重/身高(ｋｇ/ｍ)。正常(<25)而无其它危险因

  素时可不行肝活检,而ＢＭＩ较高时(>28)应行活检。

  二、供者切取供肝量的判断

  1.常用的术前判断方法:ＬＤＬＴ的首要原则是确保供者的安全,既要使供者残

  肝能代偿,又要使受体得到足够量的移植肝来满足代谢需求,同时要考虑肝叶切取的

  解剖因素。(1)最粗略的估计是根据供、受体的体重比来选择需切取的供肝量,当供

  受体体重比为10∶1时,切取供体的左外侧叶;当供受体体重比为3∶1时,宜切取左半

  肝作移植;而近于1∶1时,宜切取右半肝作移植。前2种情况一般用于小儿。(2)日本

  京都大学采用供肝重和受体体重的比例(ｇｒａｆｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｂｏｄｙ

  ｗｅｉｇｈｔ,ＧＲＢＷ)来判断,认为ＧＲＢＷ在0 6%～0 7%以上是成功的保证。

  Ｋｉｕｃｈｉ等[6]发现ＧＲＢＷ≤0 8%时术后易出血和肠穿孔,术后胆红素和ＡＬ

  Ｔ升高时间常延长,而ＧＲＢＷ为3%～5%者血管并发症和急性排斥更常见。ＧＲＢ

  Ｗ<0 8%、0 8%～1%和1%～3%的患者生存率分别为58%、76%和93%,认为ＧＲＢＷ<1

  %时易导致低存活率,可能与增加实质细胞损伤、减少代谢和合成的容量有关。而Ｇ

  ＲＢＷ为3%～5%者虽然有解剖和免疫方面的不利因素,但它的负面影响是不明显的

  。(3)日本信州大学采用移植肝体积(ｇｒａｆｔｖｏｌｕｍｅ,ＧＶ)和受体标准肝

  体积(ｓｔａｎｄａｒｄｌｉｖｅｒｖｏｌｕｍｅ,ＳＬＶ)比(ＧＶ/ＳＬＶ)来判断

  所需的供肝切取量[7]。ＳＬＶ(ｍｌ)=706 2×体表面积(ｍ2)+2 4,体表面积(ｍ2

  )=体重(ｋｇ)0 425×身高(ｃｍ)0 725×0 007184(体重≥15ｋｇ)。认为ＧＶ/Ｓ

  ＬＶ>35%是手术成功的保证(50%的ＳＬＶ约相当于1%的ＧＲＢＷ)。Ｎｉｓｈｉｚ

  ａｋｉ等[8]采用供肝重(ｇｒａｆｔｗｅｉｇｈｔ,ＧＷ)和受体标准肝重比ＧＷ/

  ＳＬＷ(肝重约等于肝体积,因肝脏的密度接近于水的密度)来衡量,认为ＬＤＬＴ若

  ＧＷ/ＳＬＷ<30%时手术应慎重。而Ｌｏ等[9]报道的ＬＤＬＴ患者平均随访29个月

  后发现ＧＷ/ＳＬＷ>40%者生存率为95%,而<40%者生存率只有40%,认为ＧＷ/ＳＬＷ

  ≤40%是低手术成功率的边缘值。

  2.供肝质量的影响:上述供肝切取量的判断是基于健康的供肝,在临床上由于受

  各种条件的限制,所取的活体供肝并不总是健康的,或有轻微的病损,或取自于年龄

  较大的供者。这些因素势必会对供、受体手术造成影响。对于健康的供者来说,切

  取70%的肝脏可以耐受,而对于有肝脂肪变的肝脏,此值必需进行修正,因为脂肪变性

  可能会影响残肝和移植肝的再生能力,增加供者的并发症,影响ＧＲＢＷ和ＧＶ/Ｓ

  ＬＶ比值。有报道供体残肝量为34%伴有20%脂肪变者出现胆汁淤滞,残肝量为25%伴

  有15%肝脂变者术后有胆汁淤滞时间延长,因此对于残肝量<40%的供者应作肝活检以

  排除隐性的肝脂肪变[10]。Ｍａｒｃｏｓ等[11]通过ＭＲＩ评估ＬＤＬＴ供、受体

  的情况,发现轻度脂肪变的肝脏(<30%)对肝再生和肝功能无明显影响,认为此种病变

  不应被列为供体排除的绝对标准。因此,对不同供肝质量的ＧＲＢＷ或ＧＶ/ＳＬＶ

  的修正,值得深入研究。

  3.受体原发病严重程度的影响:受体移植后的效果不仅受植肝大小的影响,而且

  也和移植术前的疾病严重性和门静脉高压程度有关。受体ＣｈｉｌｄＡ肝硬化作移

  植时ＧＲＢＷ仅为0 6%也安全,而处于ＣｈｉｌｄＢ或ＣｈｉｌｄＣ的受体,ＧＲＢ

  Ｗ需>0 8%才行。因此,受体的原发病越严重,所需移植肝的实质量就越多[12]。香

  港范上达等报道术前无肝硬化的急性肝衰患者行活体左半肝移植(ＧＶ/ＳＬＶ为2

  5%)术后均存活;而术前有肝硬化的患者行活体左半肝移植时,虽然移植肝ＧＶ/ＳＬ

  Ｖ超过25%,然而移植肝仍未能有足够的功能,术后患者均死亡,原因可能是移植肝相

  对过小,伴有门静脉高压时不能回流足够的血流,从而引起窦状隙损伤,进一步导致

  门静脉高压及肝功能衰竭。

  4.供者年龄的影响:供者年龄越小,肝再生的能力就越强,年龄越大,肝再生能力

  越弱,而且伴随的隐性肝脏疾病也就越多。Ｉｋｅｇａｍｉ等[13]分析ＬＤＬＴ供

  者,发现术后3ｄ的ＰＴ在老年组(>50岁)明显延长,术后1周年轻组(<30岁)的ＧＶ/

  ＳＬＶ要比中年组(30～50岁)和老年组显著增大,植肝体积也比老年组增长快,说明

  年龄无论对供者还是受体的肝功能均有较大的影响,在切取供肝时也应考虑到年龄

  因素而对ＧＲＢＷ或ＧＶ/ＳＬＶ作适当的修正。

  三、外科手术技巧及创新

  1.成人活体右叶供肝移植的手术技巧:右叶供肝是否包括中肝静脉现仍有争议

  。对肝静脉解剖及变异的详细了解对于ＬＤＬＴ肝静脉流出道的重建具有重要意义

  。肝静脉解剖特点:(1)ＤｅＣｅｃｃｈｉｓ等[14]报道约28%(31/110)有副右肝静

  脉,单独的下右肝静脉(ｉｎｆｅｒｉｏｒｒｉｇｈｔｈｅｐａｔｉｃｖｅｉｎ,Ｉ

  ＲＨＶ)占74 2%(23/31),同时有ＩＲＨＶ和中右肝静脉(ｍｉｄｄｌｅｒｉｇｈｔ

  ｈｅｐａｔｉｃｖｅｉｎ,ＭＲＨＶ)占25 8%(8/31),ＩＲＨＶ平均直径为(0 8±0

  3)ｃｍ,ＭＲＨＶ为(0 6±0 2)ｃｍ如果右肝静脉主干较小,则通常伴有1～2支较

  粗的副右肝静脉。(2)左肝和中肝静脉(ＭＨＶ)共干的占70%,分别汇入下腔静脉的

  占30%,7%有左中静脉(ｌｅｆｔｍｅｄｉａｎｖｅｉｎ,ＬＭＶ)汇入ＭＨＶ,32%有

  引流Ⅷ段的前上段静脉(ａｎｔｅｒｉｏｒｓｕｐｅｒｉｏｒｓｅｇｍｅｎｔａｌ

  ｖｅｉｎ,ＡＳＳＶ)汇入ＭＨＶ,植肝不包括ＭＨＶ可能使Ⅷ段受影响[15]。(3)右

  肝静脉和中肝静脉可存在肝内的功能性吻合支,主要位于近肝包膜的肝静脉第4、5

  级属支。用彩色多普勒观察右叶ＬＤＬＴ(结扎ＭＨＶ的右支)的术后血流,第9天可

  观察到血流通过ＭＨＶ的右支和ＲＨＶ之间的肝内吻合支向ＲＨＶ倒流。但是否全

  部患者都存在这种肝内的吻合支仍存在争议[16]。(4)中肝静脉和肝短静脉也可存

  在吻合支,当中肝静脉阻断后肝短静脉将起重要的代偿引流作用。

  根据上述特点,若采用包括中肝静脉的右叶(Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ),此时供者残留Ⅳ

  段可能受一定的影响,要考虑Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ段能否足够代偿;采用不包括中肝静脉的右

  叶,则供肝的Ⅴ、Ⅷ段可能受一定影响,移植肝可能被巨大的门脉血流所损伤,应估

  计Ⅵ、Ⅶ段的肝体积能否超过ＳＬＶ的30%;而扩大的右叶(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ)虽

  然供肝较理想,但供者残肝往往不够代偿,增加了供者的危险性。Ｌｅｅ等[17]分析

  不包括ＭＨＶ的成人右叶ＬＤＬＴ,副右肝静脉全部保留并重建,2例再灌流后立即

  出现右叶中间段的明显淤血,术后2周发生充血性梗死,而另2例仅见中间段小部分淤

  血,可能与肝内侧支循环形成有关。目前仍不能预测不包括ＭＨＶ的右叶植肝术后

  右叶中间段的淤血肿胀情况。可采用术中超声来帮助判断,若彩色多普勒显示不包

  括ＭＨＶ的植肝正中旁左侧肝静脉血流缺乏或门静脉血倒流,在肝动脉重建前这些

  区域颜色灰暗,如果除外这些区域的肝实质量估计不够受体代谢需求时应重建ＭＨ

  Ｖ的属支[18]。因此,为保证供者的安全可考虑采用:(1)将中肝静脉留给左叶以引

  流Ⅳ段,以免术后引起供者Ⅳ段淤血而致肝功能不全[19]。供肝保留较大的肝短静

  脉与受体的下腔静脉吻合以增加移植肝的引流;(2)若有副右肝静脉,行多个肝静脉

  吻合以保证足够的植肝流出道;(3)利用受体的左门静脉行间位静脉架桥来重建不包

  括ＭＨＶ的右叶植肝的中肝静脉引流,术后重建的静脉回流可占56%的植肝流出量[

  20];(4)采用血管塑形或人工血管架桥的方法扩大流出道。可用2支或3支静脉塑形

  以形成一个宽大的流出道作吻合,取得了较好的效果[21]。因此,成人ＬＤＬＴ如何

  采取有效的措施以保证供、受体均有通畅的静脉引流是一个值得深入研究的课题。

  ＬＤＬＴ术胆道并发症较高,Ｔｅｓｔａ等[22]报道高达26 6%(8/30),其发生和吻

  合方式及预作吻合的胆管数量直接相关,细致解剖肝门以形成仅有一个宽大的胆管

  吻合口作吻合,避免游离右肝动脉和胆管相交处以保护胆管的血供,改进肝实质的切

  除技术可减少术后的胆漏发生。

  2.成人活体双左叶(或左外侧叶)供肝移植:一般成人移植左叶往往不能满足受

  体代谢的需要,移植右叶虽满足了受体,但同时又增加了供体的危险性。Ｌｅｅ等[

  23]报道采用2个供体的2个左叶同时移植于一个受体取得成功,它既弥补了单个左叶

  移植肝量不足的缺陷,又保证了供体的安全。外科技术:受体游离门静脉、肝动脉和

  胆管至左右分叉以上便于作吻合,作保留肝后下腔静脉的全肝切除。第一个左叶供

  肝原位移植,完成左肝静脉和左门静脉吻合后开放血流。第二个左叶供肝向矢状面

  旋转180°使肝门结构刚好逆位(胆管位于门静脉和肝动脉的后面),先行胆管 受体

  右肝管端端吻合,放置支架管通过受体左肝管引出,然后行门静脉和受体右门静脉支

  吻合。因受体切除的右肝空间大,受体的右肝静脉和第二个左叶供肝的肝静脉末端

  相距较远,采用一段尸体髂静脉作间位架桥,同时在右侧放置组织膨胀器来托起第二

  个左叶供肝以减轻肝门血管的张力。显微外科技术端端吻合两个肝动脉。最后,第

  一个供肝行Ｒｏｕｘ ｅｎ Ｙ肝管空肠吻合。术后ＣＴ显示两个供肝再生平衡,2个

  月后再生至正常肝大小。如果两个供体的左外侧叶加在一起超过50%的受体ＳＬＶ

  ,则切取供者左外侧叶的危险性要小得多。此手术原则也可用于尸肝的劈离式肝移

  植,2个尸肝可用于3个成年患者(2个左叶及2个右叶→“二肝三受”),或是1个尸肝

  的左叶加上活体的左叶移植于1例患者,而余下的尸肝右叶又可移植于另1例患者,使

  更有效地利用了供肝资源。但这种方法要求更加精细和娴熟的外科技术。此外,两

  个不同供肝功能上会不会相互影响?同时接受两个不同供肝的受体其免疫反应特点

  ?是易排斥还是易耐受?均有待于进一步的研究和临床资料的积累。

  3.成人活体扩大左叶(包括尾叶)供肝移植:尾叶解剖复杂,血供来自双侧门静脉

  和肝动脉分支,静脉回流多通过肝短静脉直接汇入下腔静脉或通过肝实质内和肝静

  脉的交通支汇入腔静脉,若将尾叶包括入左叶移植,由于腔静脉留于供者,尾叶静脉

  回流受阻,术后易发生淤血肿胀。因此,劈离式肝移植时多数中心主张常规切除尾叶

  。但日本Ｉｋｅｇａｍｉ等[24]报道8例患者采用包括尾叶的左叶活体供肝移植成

  功。供者保留所有来自于左门静脉的尾叶分支,分离左侧肝短静脉把尾叶从腔静脉

  上游离,暴露腔静脉和左中肝静脉共干的连接部,左、右肝切线从中肝静脉的右侧至

  下腔静脉的前表面,切取包括尾叶的扩大左叶供肝。受体行保留腔静脉的全肝切除

  术,置入供肝后重建血管尤其注意尽力保留尾叶的分支,不重建肝短静脉,再灌注后

  尾叶只有背侧邻近腔静脉的部位淤血。结果尾叶可增加约2%的ＧＶ/ＳＬＶ比率。

  术后ＣＴ示全部尾叶再生,但其再生率低于左叶。当供者的左叶ＧＶ/ＳＬＶ接近于

  30%时,为获取较大的供肝宜采用此法,虽然加上尾叶对ＧＶ仅有适量的增加。如果

  能用显微外科技术重建较粗的肝短静脉,将会改善尾叶的静脉回流,促进其再生,发

  挥更好的功能。

  四、临床效果及展望

  随着外科技术的不断提高,成人活体肝移植正在世界多个中心开展,取得了和尸

  肝移植相仿的疗效,并为无脑死亡立法的国家和地区开展成人肝移植开辟了一条新

  路。Ｂｒｏｅｌｓｃｈ等[25]报道11个欧洲肝移植中心的228例ＬＤＬＴ,其中成人

  123例,右叶供肝111例(90%),供体17 8%出现并发症,胆道并发症14 6%,受体和移植

  肝的1年存活率分别为86%和83%。Ｍａｒｃｏｓ等[26]报道美国30个中心的ＬＤＬ

  Ｔ,成人右叶供肝要优于左叶,1例供体死亡(<0 3%),供者胆道并发症为4%,受体1年

  存活率为88%。而Ｉｎｏｍａｔａ等[27]报道不包括中肝静脉的成人右叶肝移植(Ｇ

  ＲＢＷ>0 8%),术后全部供者恢复良好,无持续存在的并发症,2例供者肝切面出现胆

  漏经保守治疗痊愈,认为右叶供肝的ＬＤＬＴ是一安全而且有效的手术。供者残肝

  体积小于40%的全肝体积时术后易出现胆红素廓清时间延长,大于50岁的老年供者术

  后胆红素显著高于年轻者,因此在老年供者及残肝较小时应采取必要的措施以减少

  并发症[28]。伴有肝硬化的小肝癌是肝移植的适应证之一,但由于尸肝的缺乏有不

  少患者在等待中因肝癌扩散而变为肝移植的禁忌证。ＬＤＬＴ治疗肝癌的5年生存

  率为70%,在等待尸肝超过3 5个月的肝癌肝移植中ＬＤＬＴ比尸肝移植更有效[29]

  。暴发性肝衰竭由于病情进展快,也很难及时等到合适的供肝,ＬＤＬＴ可较快地进

  行并挽救患者的生命[30]。采用两个供者的双左叶或包括尾叶的扩大左叶行成人Ｌ

  ＤＬＴ也在少数几个中心开展,并取得了较好的临床效果,但需进一步积累病例以评

  价其确切疗效。目前我国大陆地区的成人ＬＤＬＴ还刚刚起步,仅少数单位开展几

  例。由于ＬＤＬＴ对外科技术的要求非常高,加上以活体取供肝面临复杂的伦理学

  问题,因此还需做大量的工作,如完善相关的法律,制定供者自愿同意的统一标准,以

  及有关活体肝移植知识的宣传和普及等。可以预见在不远的将来,就像现在的尸肝

  移植一样,会有越来越多的成年患者通过ＬＤＬＴ获得长期存活。

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