放射免疫显像诊断卵巢良恶性蹭的研究

  [论文摘要]  目的：探讨卵巢良恶性病变放射免疫显像规律及在卵巢肿瘤诊断、治疗方面

  的价值。方法：用131I -CEA McAb放射免疫显像（RⅡ）诊断44例临床拟诊为卵巢癌的患者，使用Y-闪烁显像辅以微机处理技术和双核素相减术。结果：经手术和病理证实的卵巢癌32例中31例阳性显像，1例阴性显像（假阴性），9例良性病灶均获阴性显像并经手术证实。28／31例阳性显像的卵巢癌RⅡ分期与手术分期完全相符。91处转移灶发现86处，阳性率94.5%，最小检出灶直径≥1cm。结论：用此法在对病灶行定性诊断的同时可

  直接显示病灶的位置、形态、大小与数量，对早期发现卵巢癌，指导临床分期和制定治疗方

  案以及估计预后方面有较高的临床价值。

  [关键词] 放射免疫显像术；卵巢肿瘤；诊断，放射性同位素

  [论文] 卵巢上皮癌（ovarian epithelial cancer,OEC）是妇科常见恶性肿瘤，由于早期诊断困难，扩散快，因而死亡率高[1]。我们应用放射性核素131Ⅰ标记癌胚抗原单克隆抗体C50（131Ⅰ－CEA McAb）对临床拟诊OEC的患者进行放射免疫显像，探讨了其显像规律及在卵巢癌诊断、治疗方面的临床价值。

  1、资料与方法

  1.1 临床资料

  1.1.1 患者 临床拟诊为卵巢癌的44例选自山东大学齐鲁医院妇产科，15－79岁，平均42.4岁，41例经手术和病理证实，其中粘液性腺癌3例，浆液性腺癌11例，胚胎癌3例，恶性畸胎瘤2例，囊性畸胎瘤恶变1例，卵黄囊瘤2例，子宫内膜样癌3例，Kukenberg瘤4例。粒层-卵泡膜细胞瘤2例，无性细胞瘤1例，另外3例为卵巢癌患者术后未行二次探查术者，良性病变9例。

  1.1.2 材料 癌胚抗原单克隆抗体（CEA McAb）系北京生物制品研究所惠赠，亲和常数为2.3X107－7.6XI09mol/L。无菌、无热源，以每安瓿2mg/0.2l分装，－20℃冰箱保存。

  1.1.3 仪器DYNACAMERA－2C Y-闪烁照像仪采用1900孔中能高分辨率平行孔准直器，单道脉冲分析器能量自动选择365keV和140keV（分别对应于131I和99Tcm ）。

  1.2 方法

  1.2.1 抗体标记131I由北京原子能研究所生产，参照氯胺-T法自行标记，标记率为80. 7％－90. 8％，标记活性为原抗体的92％。

  l.2.2患者准备 静滴抗体前5d开始口服150－200mg碘化钾，每日2次，注射标记抗体后连服10d封闭甲状腺。静滴抗体前，先用标记抗体做皮内过敏试验，阴性者将新鲜标记的131I－CEA McAb溶入150ml0．9％生理盐水中，同时静滴地塞米松5mg。131I-CEA McAb量为111-222MBq，平均148MBq．44例均无不良反应。

  1.2.3 显像 静滴抗体后多时相（即刻、1、2、3、4、5、6d等）、多体位（正位，左、右侧位，后位）及胸、腹、盆腔显像。

  1.2.4 双核素相减 采用体内99Tcm标记红细胞方法，亚锡焦磷酸药盒加入注射用水2ml后静注体内，30min后静注99TcmO474－111MBq，患者的红细胞即被标记成99Tcm－RBC。在显像第3天进行131I图像与99Tcm图像双核素相减处理，以排除血池放射性对病灶显像的干扰。

  1.2.5 全身Y显像 分别在即刻、l、3、5d进行全身Y-闪烁显像，以了解131I－ CEA McAb全身分布概况。

  1.3 血尿半排时间测定

  1.3.1 血半排时间测定 在注射131I－CEA McAb后即刻、3、6、12、24、48、72、96、120h分别抽取全血2ml，用Y能谱仪测每分钟放射性计数（cmp），以即刻每克全血的cpm为100％，求得血半排时间。

  1.3.2 尿半排时间测定 尿样本在注射抗体后3、6、12、24、48、72、96、120h分别收集尿总量，各取2ml测cpm计算各时相所排泄的放射性活度，以注入体内的总放射性为100％，求得尿半排时间。

  1.4 肿瘤／非肿瘤（T／NT）放射性比值测定 放射免疫显像后第6－8天手术中取肿瘤、转移灶及对照的正常组织，剪成碎片，用生理盐水漂洗3次，滤纸吸干称重，用25％三氯醋酸消化成均相测cpm，计算出T/NT放射性比值。

  2 结果

  2.131I－CEA McAb全身显像 第1天放射性绝大部分滞留于心脏、大血管及脏器血池，第3、第5天上述部位放射性明显降低，大部分浓聚于肿瘤转移灶处，胃、肝、脾、肾、胰等主要脏器放射性接近本底；膀胱始终有放射性污染。

  2.2 临床放射免疫显像 临床拟诊卵巢癌44例，41例行手术治疗；32例经病检证实为卵巢癌，其中31例放射免疫显像（RⅡ）阳性，阳性率96.9％。 9例病检证实为良性的患者，RⅡ均为阴性，特异性为100％。RⅡ最佳时间为3－4d，T／NT放射性比值在3－ 5之间，平均 3 .96。在病理证实的卵巢癌 32例中，包括9种病理类型，除1例浆液性腺癌未显影外，其余各病理类型放射免疫显像均清晰或较清晰。

  2.3 转移灶的显像与临床分期 卵巢癌 32例共有转移灶91处（直径≥1.0cm）阳性显像86处，阳性率为94 .5％。根据FIGO的临床分期标准，对31例术前进行RⅡ分期，其中28例手术分期与RⅡ分期完全一致，符合率为90.3％。

  2.4 血、尿半排时间 16例进行了血尿放射性半排时间测定，结果表明血中放射性在前12h排泄较快，半排时间为23h，尿中放射性半排时间为24h。

  3 讨论

  131I标记 CEA单克隆抗体 C50用于结直肠癌的RⅡ已有文献报道[2，3]，本研究结果表明，C50也是对卵巢癌特异性强、灵敏度高、有较高亲和力的单克隆抗体；它对卵巢癌的RⅡ阳性率为94. 5％，高于国外文献报道[4，5]。

  本研究结果表明，用RⅡ诊断卵巢癌简便，无创伤性、阳性率高、特异性强，与B超检查、CT相比，RⅡ不仅可早期发现卵巢癌（临床I期），准确地判断病灶的大小、形态和数量，检出全身转移灶，而且可对肿瘤进行定性诊断。本研究共检出转移灶91处，B超检查只发现32处，尤其值得注意的是B超未能发现的2例大网膜广泛转移灶和3例肝表面粟粒状转移灶，RⅡ均为阳性，其中1例RⅡ见大网膜大片转移灶，术中见大网膜外观透明，表面光滑，血管纹理清晰，亦无结节感，与正常网膜不易区分，而病检证实大网膜表面有薄膜层状广泛转移灶，血管及淋巴管均见癌栓形成，可见RⅡ对发现肝表面及大网膜转移灶具有重要价值，这是B超与CT检查无法比拟的。但本研究结果也发现。由于腹水显像不理想，因而在诊断腹水上，RⅡ不如B超检查及CT。

  目前卵巢癌的分期在很大程度上依靠手术所见，尚无一种临床检查可单独作为卵巢癌术前临床分期的依据，而根据RⅡ可准确地作出临床分期，这将有助于制定治疗方案及估计患者的预后；也为手术切口的选择。指导医生准确探查病变部位提供了可靠的依据。

  131I－CEA McAb在体外是比较稳定的，4℃冰箱保存2－4周，标记性能仍稳定不变，而在体内则很不稳定，极易造成脱碘；正如尿半时间显示，所给总放射剂量的50％可在最初24h内由尿排出。文献报道，血液及肿瘤组织中存在脱卤酶（dehalogenase），这些脱卤酶可使被标记在抗体上的131I从酪氨酸分子上脱下，造成体内大量游离碘的存在，使肿瘤显像的阳性率下降，也使甲状腺受到不必要的照射[6]。因此，RⅡ时应严格封闭甲状腺。同时，积极寻找在体内更稳定的示踪剂或标记方法，这对提高显像质量具有重要意义。